“高达10%的供体骨髓不能动员出足够数量干细胞，这将阻碍自体干细胞移植并使移植后恢复时间被严重推迟，” Hartmut Geiger, Ph.D.，一名辛辛那提儿童医学中心实验血液学/肿瘤生物学学部的资深研究人员如是说。“我们的研究将为使用靶向药物方法提高干细胞动员效率和移植后疗效提供一条新的理论。”

       自体骨髓移植常用于恢复接受放疗的癌症病人的造血系统。放疗会损伤造血系统，造血系统可产生所有造血细胞包括某些对免疫系统极其重要的细胞。在临床造血干细胞移植中，常用的动员骨髓造血干细胞到外周血的方法是针对一种称为粒细胞集落刺激因子或G-CSF信号传导蛋白。G-CSF刺激骨髓而使其释放HSCs到外周血中。动员失败和延迟恢复率证明需要进一步理解动员过程的分子机制以进一步改善疗效。

       这促使Geiger博士和他的同事寻找能够增强干细胞动员的治疗靶点。他们在特殊喂养的小鼠（重组近交系小鼠）体内进行研究，因为目前所有关于G-CSF诱导的干细胞的细胞分子调控机制均来源于对小鼠的研究。因为G-CSF动员造血干、祖细胞的过程在小鼠和人类体内基本相同，所以近交系小鼠是人类试验研究重要的替代品，且在小鼠中的研究结果可应用于人类。

       根据他们前期发表的研究成果，科学家们能够在他们所建立的小鼠模型中将G-CSF诱导的造血干细胞动员定位于第11号染色体。对于位于该区域的12条基因，实验结果指向Egfr。Egfr的蛋白参与启动调节细胞生长、增殖和迁移的分子反应。Egfr突变与癌症有关。研究人员对G-CSF/Egfr通路对干细胞动员的影响进行了多方面研究，包括基因操作和药理学干预。在一项主要实验中，他们对实验小鼠进行骨髓移植。研究人员用一种抗肿瘤药物（厄洛替尼）阻断Egfr通路来增强HSC动员，这使干细胞的动员效率提高达5倍。“这提示这些研究结果将有可能应用于临床，”Geiger博士如是说。“分析这种增强HSC动员的新型治疗能否作为一种新的治疗方法应用于临床的实验已经设计完毕。”（来源：Science Daily）

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