Case sharing

基本情况

实验室及辅助检查（2025年5月12日）

既往诊断

治疗方案

随访

患者为2型糖尿病患者，口服降糖药疗效不佳，合并大量蛋白尿（提示糖尿病肾病），治疗方案调整为胰岛素联合ARB及非奈利酮后，血糖显著改善且蛋白尿大幅减少。这一案例凸显了非奈利酮在综合管理中的核心价值。下面，我将从安全性、降尿蛋白作用及心肾保护三方面进行专业分析，结合最新临床证据，阐述其在糖尿病肾病中的角色。

非奈利酮作为新型盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），安全性整体可控。非奈利酮通过拮抗盐皮质激素受体，阻断醛固酮介导的炎症和纤维化通路，显著减少蛋白尿。作用机制涉及抑制肾小球高压和足细胞损伤，从而降低尿白蛋白排泄率（UACR）。在该病例中，患者蛋白尿改善直接源于此：临床试验证实，非奈利酮联用ARB可额外降低UACR达30-40%（vs. 单用ARB），起效快（4-12周显效）。例如，FIDELIO-DKD研究显示，非奈利酮使UACR下降31%，且效果持续，尤其适用于大量蛋白尿（UACR≥300 mg/g）患者。这不仅是生物标志物改善，更预示肾脏预后优化，需结合血压控制（ARB协效）和血糖管理（胰岛素强化）以最大化收益。非奈利酮的核心优势在于心肾双保护，超越单纯降蛋白尿。肾脏方面，它延缓eGFR下降（年降速减少1-2 mL/min），降低终末期肾病风险达20-30%。心血管方面，通过抗炎和抗纤维化作用，减少心肌肥厚和血管硬化，显著降低心血管事件（如心衰住院或死亡）达14%（FIGARO-DKD数据）。在该病例中，患者血糖和蛋白尿同步改善，正体现了这种多靶点保护：非奈利酮抑制RAAS过度激活，协同胰岛素改善代谢紊乱，最终降低心肾复合终点风险。其临床定位为高危2型糖尿病肾病的基石药物，尤其适合合并心血管疾病者。

本例患者的良好结局彰显了非奈利酮在糖尿病肾病管理中的价值：它安全性可控（需严密监测血钾）、强效降尿蛋白（机制明确且迅速起效），并提供全方位心肾保护。临床实践中，建议作为ARB的补充治疗，起始于eGFR≥25的患者。未来可探索其在早期肾病预防中的作用，但当前证据支持其用于减少蛋白尿和心肾事件，提升患者长期预后。总之，非奈利酮代表了一种创新策略，助力实现糖尿病并发症的综合防控。

这是一例糖尿病合并糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变的患者。患者血糖控制不佳，合并肾功能轻度下降、高血压。调整治疗方案，加用胰岛素、有心肾双保护的SGLT2i、非奈利酮、和厄贝沙坦，加用具有心血管保护作用的GLP1受体激动剂，患者血糖得到有效控制，蛋白尿改善，进一步调整将非奈利酮加量后，患者肾功能和蛋白尿有进一步改善。

1.疗效方面：在糖尿病肾病（DKD）和慢性肾脏病（CKD）领域，蛋白尿不仅是肾损伤的标志，更是心血管事件和肾功能恶化的强力预测因子。非奈利酮作为新一代高选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），其核心价值在降低蛋白尿方面表现卓越。关键性III期临床试验（如FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD及其汇总分析FIDELITY）一致证实，在标准治疗（RAS抑制剂基础上），非奈利酮能显著且持续地降低尿白蛋白肌酐比（UACR），降低幅度远超安慰剂组，且这种效应在治疗早期即可显现。这种强大的降蛋白尿作用，是其直接作用于肾组织盐皮质激素受体（MR），减轻炎症、纤维化和肾小球高压的核心机制体现，为延缓肾功能衰退提供了重要基础。

2.安全性方面，非奈利酮展现出相对于传统甾体类MRA（如螺内酯）更优的耐受性特征。另外；非奈利酮的临床价值不仅限于肾脏。其关键性研究明确证实了显著的心血管获益：显著降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力衰竭住院的复合风险。尤其在因心衰住院的减少方面效果突出。显著延缓了肾衰竭（eGFR持续大幅下降、进展至终末期肾病）、肾脏死亡的进程。这种心肾双重保护作用源于其有效拮抗过度激活的MR（存在于心脏、血管、肾脏），减轻炎症、纤维化和氧化应激等共同病理机制，提供了超越传统降压、降糖、降脂治疗的靶器官保护。

非奈利酮通过强效降低蛋白尿，为DKD/CKD患者提供了延缓肾病进展的有力武器。其优化的安全性谱（可控的高钾血症风险、低性激素副作用）使其在长期治疗中更具优势。更重要的是，其明确且显著的心血管和肾脏硬终点获益证据，确立了其在糖尿病肾病及合并心血管高风险的CKD患者综合管理中不可或缺的地位，实现了真正的心肾一体化保护。

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