在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，针对晚期患者尤其是伴有多发转移及极重度肺功能障碍的高龄患者，临床面临着巨大的挑战。传统治疗方案往往难以兼顾疗效与患者耐受性，亟需创新治疗策略以改善患者预后并提高生活质量。

本病例报道了一例76岁男性患者，其因咳嗽、咳痰及胸闷症状就诊，经检查确诊为PD-L1表达阳性的右肺上叶腺癌，并伴有广泛的多发转移以及极重度混合型通气功能障碍（FEV1 32.7%）。针对这一复杂病情，临床团队创新性地采用了依沃西单抗联合化疗（培美曲塞、卡铂）并结合深部热疗的综合治疗方案，并成功在治疗2周期后即达PR，且症状改善明显，至今PFS已接近一年。该病例由康复大学青岛中心(肿瘤)医院宋海平教授提供，并由山东第一医科大学附属肿瘤医院孟雪教授进行点评，旨在为临床实践提供重要参考依据。

患者信息

患者：男，76岁。因“咳嗽、咳痰胸闷2月”，于2024年5月28日来我院就诊、住院。

既往史：慢性支气管炎病史20年，高血压病史5年，平素血压130-140mmHg/75-80mmHg。胆囊结石5年，未行特殊治疗。“阑尾切除术”史。

个人史：吸烟50年，7-10支/日，于2024年5月戒烟；无饮酒史。

家族史：父亲因“肺心病”去世，母亲去世，原因不详。

辅助检查

诊断

▪ 右肺上叶腺癌（cT4N3M1a，ⅣA期，PD-L1 TC：25%），伴癌性淋巴管炎、多发淋巴结（双锁骨上、肺门、纵隔、右侧心膈角）转移、双肺转移、胸膜转移（右侧）以及胸腔积液（右侧）；

▪ 阻塞性肺炎、念珠菌性肺炎、肺气肿（两肺）、肺大疱、胆囊结石、前列腺增生、腔隙性脑梗死。

治疗方案及疗效评估

病例小结

该病例为高龄男性患者，吸烟史达50年，且伴有极重度混合性通气功能障碍。综合院内外辅助检查，诊断为PD-L1表达阳性右肺上叶腺癌（cT4N3M1a，ⅣA期，TC 25%）伴多发性转移。患者接受了深部热疗及6周期依沃西单抗+培美曲塞+卡铂，并于第2周期疾病达到部分缓解（PR），且肺功能改善。随后患者接受了依沃西单抗+培美曲塞、白蛋白紫杉醇以及依沃西单抗治疗，治疗期间多项肿瘤标志物指标均持续下降，疾病维持PR状态。仍在持续治疗中，至今PFS已接近1年。

专家点评

目前，PD-1/PD-L1抑制剂已成为晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线治疗的标准方案，但现有方案的疗效仍有提升空间^[1]。基于临床前研究，有学者提出VEGF和PD-1双通路

抑制可产生协同抗肿瘤作用，提升抗肿瘤治疗疗效，并通过临床研究验证了该理念^[1],[2],[3]。

作为一款靶向VEGF和PD-1双通路的创新药物，依沃西单抗可通过独特的作用机制实现肿瘤杀伤作用。HARMONi-2研究——全球首个对比帕博利珠单抗取得阳性结果的Ⅲ期研究显示，相较于帕博利珠单抗单药，依沃西单抗单药一线治疗可提高患者的客观缓解率（50% vs 39%），并显著改善患者的中位无进展生存期（mPFS，11.1个月 vs 5.8个月，HR=0.51，P＜0.0001）。在不同PD-L1表达状态以及病理类型人群中，依沃西单抗均能降低患者疾病进展或死亡风险。其中，接受依沃西单抗治疗的PD-L1低表达（TPS 1-49%）人群的mPFS为8.0个月（vs 5.4个月），且疾病进展或死亡风险下降46%（HR=0.54）^[4]。此外，依沃西单抗起效迅速（中位至疾病缓解时间，1.5个月 vs 2.5个月），为快速控制疾病症状创造条件。

本病例为一例PD-L1 TC 25%、肺功能极差、伴有多发性转移的晚期腺癌患者（cT4N3M1a，ⅣA期）。临床医师综合考量了其体能状况、肿瘤负荷以及基础疾病等因素，给予其依沃西单抗+卡铂+培美曲塞系统治疗以及深度热疗。既往研究显示，热疗可诱导肿瘤细胞坏死与凋亡，并通过阻碍肿瘤血管生成抑制肿瘤生长，以及激活机体免疫反应等途径调节肿瘤微环境（TME）免疫状态，间接杀伤肿瘤细胞^[5]。此外，由于热疗的直接与间接免疫增敏作用，其可与免疫检查点抑制剂产生协同增效作用^[6]。

局部与系统治疗的“强强联合”快速改善了该患者的临床症状。该患者于第2周期肿瘤达到PR，右上胸腔积液减少，憋气及咳嗽症状明显减轻，肺功能改善，且在整个治疗期间未发生骨髓抑制、高血压以及蛋白尿等不良反应。该临床案例的获益，不仅侧面证实了依沃西单抗在该患者群体的获益，也提示NSCLC诊疗需有机结合现有局部与系统治疗手段，通过综合治疗提升患者获益。

专家介绍

宋海平 教授

孟雪 教授