随着免疫治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的广泛应用，PD-L1高表达患者逐步成为核心受益群体。然而，临床实践中对于如SMARCA4缺失型未分化癌这类高度恶性、缺乏标准治疗路径的特殊亚型，更需机制创新与治疗策略的升级。

作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗以“靶免一体”创新机制在免疫2.0时代应运而生，旨在突破传统PD-(L)1单抗的疗效瓶颈。HARMONi-2研究^[1]结果显示，依沃西单抗单药一线治疗PD-L1高表达晚期NSCLC患者展现出优于帕博利珠单抗的显著疗效优势，为临床提供了精准、安全、便捷的更优解。近期，该适应症已正式纳入国家医保目录^[2]，2026年起即可报销，有望造福更多患者。

本期案例即为一位PD-L1高表达的SMARCA4缺失型未分化肺癌患者伴多发骨转移，经依沃西单抗单药治疗2周期即实现部分缓解（PR）且症状明显减轻，后持续获益，目前PFS已超过1年，仍在治疗中。验证了依沃西单抗在此类人群中的临床价值。该病例由吉林大学中日联谊医院李军教授分享，吉林大学中日联谊医院孙步彤教授点评。

患者信息

患者男，43岁，因“腰背痛、下肢活动障碍1个月余” 就诊于吉林大学第二医院，行胸部CT及气管镜下穿刺检查，考虑肺癌，为行进一步诊治于2024年10月24日就诊吉林大学中日联谊医院。

辅助检查

• 2024-09-20胸部CT：左肺上叶占位，考虑肺癌，伴左肺门及纵隔淋巴转移，右颈部淋巴结转移。

• 2024-10-26胸部CT: 左肺上叶上舌段占位，大小约3.6cm*3.7cm，其内密度不均，可见空洞影，洞壁不光整，考虑周围型肺癌伴周围阻塞性炎症，并纵隔内及左侧肺门淋巴结转移，较大者短径约2.7cm。

• 2024-10-30胸椎MRI：颈6、胸3椎体及附件、椎管内改变，结合病史考虑转移可能性大。

• 2024-10-26浅表淋巴结彩超: 右颈部IV区数枚异常肿大淋巴结，较大者2.44cm*1.37cm。

• 2024-10-26腹部CT及头部MRI 均未见转移。

• 2024-10-08气管镜下穿刺活检病理：（左肺舌叶）非小细胞肺癌，结合免疫组化符合SMARCA4缺失未分化癌；免疫组化：CK(AE1/AE3)（+）TTF-1(+) NapsinA（-）P40（散在+）ki 67(阳性率80%）BRG-1(-）nut(-) CD56(-)。

• 2024-10-16 PD-L1免疫组织化学染色检查：PD-L1 TPS=80%

• 2024-10-24 NGS肺癌基因检测：MET扩增，拷贝数：2.8

• 肿瘤标记物CA125 89.98U/ml。

• 血尿常规、肝肾功能、离子、血糖、甲功、常规免疫、凝血均未见异常。

诊断

左肺SMARCA4缺失未分化癌  IV期

• 多发骨转移癌

• 颈部淋巴结转移癌

治疗方案及疗效评估

病例小结

本病例为43岁男性患者，确诊为SMARCA4缺失型未分化肺癌，分期为IV期，伴颈部淋巴结及多发骨转移。肿瘤组织PD-L1高表达（TPS=80%）。

鉴于该类型肿瘤预后差、缺乏标准治疗方案，患者又为免疫治疗潜在获益人群，结合HARMONi-2研究结果中依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC患者中显著优于帕博利珠单抗的证据，临床治疗团队选择依沃西单抗联合地舒单抗进行一线治疗。

患者在依沃西单抗方案治疗第2周期后症状显著缓解，影像学评估达到PR；第5周期后持续缓解，疗效稳定，依从性良好，截至目前PFS已超过1年，治疗仍在持续中，验证了依沃西单抗在PD-L1高表达晚期NSCLC患者中的良好疗效与耐受性，为后续精准治疗策略提供重要参考。

专家点评

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。当前，驱动基因阴性的晚期NSCLC一线治疗已经建立了以PD-(L)1单抗为基础的治疗格局。然而，即便是对免疫治疗更为敏感的PD-L1阳性人群，无论是PD-(L)1单抗单药或是联合化疗，其中位无进展生存期（mPFS）多集中在8–11个月，客观缓解率（ORR）多为40%–60%，仍有约30%–50%患者出现原发耐药或快速进展，临床仍存在未被满足的治疗需求^[3]。

这一挑战在SMARCA4缺失型未分化NSCLC中更加严峻。该类患者预后极差，既往研究显示，其中位OS仅为7.8个月，且当前缺乏统一标准治疗方案，临床一线常采用免疫联合铂类化疗，生存获益有限^[4-5]。目前，HARMONi-2研究为PD-L1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗带来了突破，为PD-L1阳性难治性晚期NSCLC患者治疗带来新思路。该研究作为全球首个头对头对比帕博利珠单抗并取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究^[6]，证实了依沃西单抗（全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体）的疗效和安全性优势。在ITT人群中，依沃西单抗单药治疗显著延长mPFS至11.1个月（vs. 5.8个月，HR=0.51），ORR达50%，中位至起效时间（mTTR）仅需1.5个月，从数值上看，其疗效与传统PD-(L)1联合化疗方案相当。特别是在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群中，这一优势更加明显（mPFS 11.1m vs. 8.2m，HR=0.48），依沃西单抗方案在提高疗效的同时避免了化疗带来的毒性负担，为此类患者提供了更优选择。

本病例中，患者为43岁男性，确诊为SMARCA4缺失型NSCLC，PD-L1表达高达80%。治疗团队在充分评估后，选择依沃西单抗方案作为一线治疗。实际疗效令人瞩目：患者治疗仅2周期即达到PR，肿瘤体积明显缩小，临床症状显著改善，生活质量明显提升；至今持续缓解超过1年，治疗安全性良好。该患者一线治疗的PFS已经超过既往SMARCA4缺失型未分化NSCLC相关研究的OS数值，验证了依沃西单抗方案“快速起效+持久缓解”的临床价值。对该类难治人群而言，“快速起效”意味着减少肿瘤负荷带来的症状和并发症风险，“持久缓解”则是延缓疾病进展、改善生存预后的关键，具有重要临床意义。

依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体，通过免疫激活与抗血管生成的高效协同机制，在多个研究中展现出疗效升级和安全可控的双重优势。值得关注的是，2025年WCLC大会已公布依沃西单抗联合含铂双药化疗一线治疗局部晚期/转移性SMARCA4缺失型NSCLC的临床研究方案^[7]，标志着其在更多人群中的探索正加速推进。

随着依沃西单抗一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的适应证在中国获批^[8]并纳入国家医保目录^[2]，肺癌免疫治疗正快步进入“2.0时代”。临床探索不再局限于叠加用药，而是真正实现了“一体化”的高效协同；临床实践亦正逐步证实其在真实世界中疗效升级的转化潜力。未来，依沃西单抗将成为突破瓶颈的关键选择，全面推动NSCLC精准治疗进入新时代。

专家介绍

李军教授

孙步彤教授