文献解读-激素受体阳性乳腺癌中剂量密集辅助化疗的随机试验

医脉通 2025.09.10

心内前沿

10条内容

文献解读-激素受体阳性乳腺癌中剂量密集辅助化疗的随机试验

一、研究背景与意义

• 发表信息：

Ø 期刊：《Journal of Clinical Oncology》（JCO），影响因子（IF）42.1

Ø 发布时间：2025年1月2日

• 研究背景：

既往CALGB 9741研究显示剂量密集化疗（Dose-dense chemotherapy, DDCT）可提高高危乳腺癌患者（含HR+）的生存，但后续探索发现，对HR+人群疗效存在争议。

分子分型、RS评分（如Oncotype DX）、SET评分（内分泌敏感性）、ROR-PT（复发风险）等分层工具兴起，进一步挑战了“HR+患者需不需要强化化疗”这一问题。

本研究通过对CALGB 9741试验的长期随访（中位12年）及生物标志物分析，重新评估HR+人群中DDCT的价值。

二、研究设计与方法

• 试验设计：

Ø CALGB 9741为一项Ⅲ期、2×2因子设计、随机开放标签试验

Ø 入组对象：2005名腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者

Ø 终点指标：无病生存期（DFS）、总生存期（OS）

• 治疗方案：

Ø DDCT组（2周1次）：AC + T，共16周

Ø 常规组（3周1次）：AC + T，共24周

Ø 所有患者均接受G-CSF支持治疗

图1. 治疗分组及方案

• 生物标志物分析：

Ø 使用SET2,3评分（评估内分泌依赖性）和ROR-PT评分（评估生物学复发风险）

Ø 亚组分析根据ER状态、绝经状态、SET及ROR评分分层探讨治疗效应

三、主要研究结果

• 整体人群：

Ø 剂量密集化疗使 DFS 事件的相对风险降低了 23%（HR 0.77；95% CI, 0.66–0.90；P = .0009）

图2. 主要研究终点：DFS总体分析

Ø OS 结果改善了 20%（HR 0.80；95% CI, 0.67–0.95；P = .0088）

图3. 主要研究终点：OS总体分析

• HR+亚组：

Ø ER+患者亦可获益，且与ER−患者之间无显著交互作用，即治疗效应一致

图4. DFS亚组分析：ER+和ER-亚组

Ø 无论绝经前或绝经后，均观察到DFS改善

图4. DFS亚组分析：ER+ 绝经前和绝经后亚组

• SET和ROR分析：

Ø SET评分低（即对内分泌不敏感）的ER+患者，从DDCT中获益最显著

Ø SET高 + ROR低的患者或可免于强化化疗

Ø SET和ROR联合分层，有助于精准识别强化治疗的受益人群

图5. SET2,3指数与ROR-PT评分这两个预后生物标志物，及其联合应用在评估ER阳性乳腺癌患者预后中的价值：

（A） 展示SET2,3指数、ROR-PT评分与乳腺癌内在亚型之间的关系，以及这两个指标分组后，不同亚型所占比例。分析共纳入596名受试者。（B） 展示SET2,3指数（高/低）联合ROR-PT评分（高/低）与无病生存期（DFS）之间的关系，用Kaplan-Meier法绘图。（C） 展示同样组合与总生存期（OS）之间的关系。

四、研究结论与临床意义

• 总 结：

Ø DDCT可显著改善HR+乳腺癌患者的长期DFS和OS

Ø SET2,3和ROR-PT为关键分层工具，可用于判断患者是否真正“需要”剂量密集治疗

Ø 在精准治疗时代，该研究支持生物学特征驱动的辅助化疗决策，而非单一依赖传统临床病理因素

• 临床启示：

Ø ER+乳腺癌患者并非化疗“低敏”群体的一刀切代表

Ø 在SET低/ROR高的高风险人群中，强化化疗（如DDCT）依然重要

Ø 建议临床考虑引入SET和ROR评分，辅助个体化治疗决策

参考文献：

[1] Metzger Filho O, et.al. J Clin Oncol. 2025 Apr;43(10):1229-1239.

审批编号：CN-165015)， 过期日期：2026-07-27

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