2025 ERA专家访谈 | 孙吉平教授：非奈利酮在中国ndCKD患者中的真实世界探索
医脉通 2026.02.27
非同凡响，糖肾心声
19条内容
2025年6月4日至7日，一年一度的欧洲肾脏协会年会（ERA）在奥地利维也纳隆重举行。作为全球肾脏病学领域顶尖的学术盛会，本次会议汇聚了众多国际知名专家，并展示了多项前沿突破与创新实践成果。来自西安交通大学第一附属医院的孙吉平教授团队发表一项真实世界研究“Observation of the therapeutic effect of finerenone, a novel non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonist, in patients with non-diabetic CKD”（Abstract No: 2054），探讨了非奈利酮在非糖尿病CKD患者中的应用。本期内容特别邀请孙吉平教授，对本项研究进行深入解读，为我国肾脏病的优化管理提供新的思路与见解。 - 在我国，慢性肾脏病（CKD）患者约1.323亿人，其中，由2型糖尿病（T2D）所致CKD患者约3108万人[1]，且糖尿病合并CKD已成为我国CKD的首位住院病因[2]。2025年5月23日，第78届世界卫生大会正式批准全球首个肾脏健康决议，将肾脏疾病列为全球优先关注的重大非传染性疾病。这是减轻全球肾脏疾病负担、推进全民健康覆盖的重大进展。 本研究的初衷在于改善当前肾小球疾病治疗现状，尤其是针对部分患者缺乏有效治疗手段的问题。具体而言，部分患者尿蛋白定量尚未达到使用免疫抑制剂的标准；另一部分患者虽已使用免疫抑制剂，但治疗后仍遗留蛋白尿，且目前的保守治疗效果欠佳，例如蛋白定量在1g以上但不足2g。在此情况下，传统的治疗手段极为有限，主要依赖肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi），然而多年临床研究表明，RASi在降低蛋白尿方面效果仍不理想。 近年来，非奈利酮在T2D相关CKD的三期临床研究中展现出显著的降蛋白作用，其作用机制主要与肾小球、肾小管及心脏的盐皮质激素受体相关，具有直接抗炎及抗纤维化作用[3]。基于此，本研究旨在探讨非奈利酮是否可应用于非糖尿病相关CKD（ndCKD）患者，以期为更广泛人群带来新的治疗选择[4]。 - 本研究为一项回顾性、单中心的真实世界研究，纳入了2023年1月至2023年8月在西安交通大学第一附属医院接受非奈利酮治疗的364例成年ndCKD患者。排除：（1）基线时估算肾小球滤过率（eGFR）<45ml/min/1.73m²（n=83）或血清钾（sK⁺）≥4.8mmol/L（n=14）；（2）未完成随访者（n=117）；（3）接受免疫抑制治疗或泼尼松≥10mg（甲泼尼龙≥8mg）诱导治疗者（n=72），最终纳入78例患者，平均年龄41.53岁，其中男性患者50例（64.1%），有心血管疾病病史者34例（43.6%）。随访6个月，主要研究指标包括24h尿蛋白、eGFR、血清钾水平、血清白蛋白。治疗效果定义为：治疗后6个月内24h尿蛋白<0.5g/d、血清肌酐稳定且血清白蛋白>35g/L；或从基线到最后一次随访时尿蛋白较基线降低≥30%，无论血清白蛋白是否恢复正常。 图1 患者基线特征 非奈利酮治疗6个月，ndCKD患者24h尿蛋白降低68% 本项研究中，有61.5%的患者治疗有效，在治疗有效的ndCKD患者中，非奈利酮可显著降低24h尿蛋白、增加血清白蛋白，对eGFR和血清钾的影响较小。数据显示，非奈利酮治疗3个月，24h尿蛋白可降低63%（p=0.002），治疗6个月，24h尿蛋白降低68%（p＜0.001）。血清白蛋白从基线的39.17g/L增加至3个月的41.80g/L，以及6个月的42.24g/L。治疗6个月期间，eGFR有轻微短暂下降，但在后期随访中恢复至基线水平。血清钾水平有轻微升高，但整体都在临床可控范围内。 图2 在治疗有效的ndCKD人群中，非奈利酮治疗6个月期间24h尿蛋白、eGFR、血清钾水平、血清白蛋白水平变化 非奈利酮治疗3个月，IgA肾病患者24h尿蛋白降低66%，治疗6个月疗效持续 对IgA肾病患者进行亚组分析发现，有一半的IgA肾病患者实现了蛋白尿缓解，治疗3个月的24h尿蛋白降低66%，6个月时疗效持续。随访过程中eGFR保持稳定，血清钾水平有轻微升高但在临床可控范围内，白蛋白水平也有一定升高。提示非奈利酮对于IgA肾病患者可能具有一定治疗潜力。 然而，值得注意的是，在研究中发现，部分患者在使用非奈利酮治疗6个月后，可能存在尿蛋白定量的降幅不及3个月的现象。经数据回溯分析推测，原因在于部分患者在3个月时尿蛋白定量显著下降后自行停药，导致后续出现反弹。因此，对于ndCKD患者，非奈利酮降低蛋白尿的效果需要持续巩固，仅3个月的治疗难以实现最佳疗效，建议长期维持治疗以确保蛋白尿的稳定控制。 图3 在IgA肾病患者中，非奈利酮治疗6个月期间24h尿蛋白、eGFR、血清钾水平、血清白蛋白水平变化 非奈利酮的疗效不依赖于是否联合使用RASi和SGLT2i 对联合用药情况进行分析发现，非奈利酮治疗期间，与未联合使用RASi、SGLT2i的患者相比，联合使用单一RASi、SGLT2i或同时联合RASi+SGLT2i的患者有效率更高（分别为64%、60%、63% vs 50%），但差异无统计学意义（P=0.952）。也就是说，在ndCKD患者中，非奈利酮可单独使用，其疗效不依赖于是否联合使用RASi和SGLT2i。 值得注意的是，本研究样本量有限，可能对统计学分析结果的显著性产生一定影响。尽管如此，研究结果仍提示非奈利酮单药治疗在临床上具有一定的应用价值。 图4 非奈利酮单用和与RASi和/或SGLT2i联用的疗效 总之，本研究证实了非奈利酮可有效降低ndCKD患者的蛋白尿，对eGFR和血清钾的影响较小。其疗效不依赖于是否联合使用RASi和SGLT2i，有望在IgAN患者中实现蛋白尿缓解，治疗期间整体不良反应较少。然而，由于样本量有限，仍需开展更全面的前瞻性研究和真实世界研究以进一步验证本研究结果。 - CKD疾病种类众多，而蛋白尿是糖尿病肾病、IgA肾病和膜性肾病等多种CKD的常见临床表现，蛋白尿的持续存在是肾脏疾病进展至终末期肾病的重要危险因素[5-6]。盐皮质激素受体（MR）广泛分布于心肾等多种组织细胞，其过度活化可促进心肾疾病的发生和进展[7]。非奈利酮作为全球首个获批用于T2D相关CKD治疗的nsMRA，可更均匀分布于肾脏和心脏，通过全面阻断MR过度活化，发挥直接的抗炎抗纤维化作用，显著降低蛋白尿，实现对心肾靶器官的直接且全面保护[8-9]。 本研究证实，非奈利酮在ndCKD人群以及IgA肾病亚组人群中均具有良好的降低蛋白尿作用，并且耐受性良好。基于其独特的抗炎抗纤维化机制以及在真实世界研究中的优异表现，未来有必要进一步探索非奈利酮在膜性肾病等其他CKD人群中的应用潜力，以期为更多患者带来临床获益。 总结 本次ERA上发布的非奈利酮真实世界研究进一步验证了其在ndCKD患者中的显著疗效，并显示出在IgA肾病患者中的潜在应用价值。作为全球首个创新型nsMRA，非奈利酮通过全面阻断MR的过度活化，实现靶向抗炎与抗纤维化作用，直击疾病核心机制，从而为患者带来心肾双重获益。这一创新药物有望为更多肾脏病患者带来切实的临床获益。 此外，针对ndCKD患者的大型III期临床研究——FIND-CKD研究正在积极推进中。我们期待该研究结果的公布，相信其将进一步为非奈利酮的临床应用提供有力依据。 专家简介 孙吉平 教授 参考文献 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
