WCN 2026 | 秦贵军教授：CONFIDENCE研究两项亚组分析亮相国际大会，非奈利酮起始联合SGLT2i治疗再添新证
医脉通 2026.06.10
非同凡响，糖肾心声
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慢性肾脏病（CKD）与2型糖尿病（T2D）的共病管理一直是全球肾脏病学界关注的焦点，糖尿病肾病是终末期肾病（ESRD）的重要病因[1]。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮，可通过高选择性阻断盐皮质激素受体（MR）过度活化，发挥抗炎、抗纤维化作用，直击CKD进展的核心病理机制[2]。CONFIDENCE研究作为全球首个评估非奈利酮起始联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）疗效与安全性的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在探索这一联合方案在T2D相关CKD患者中的获益[3]。 在2026年世界肾脏病大会（WCN 2026）上，CONFIDENCE研究的两项重要亚组分析以口头报告形式重磅发布，分别是起始联合对尿液生物标志物的影响以及CONFIDENCE研究年龄、性别亚组分析。为深入解读这些研究成果的临床意义，医脉通特邀郑州大学第一附属医院秦贵军教授对两项亚组分析结果进行详细解读，以期为临床实践提供精准指导。 秦贵军 教授 郑州大学第一附属医院主任医师、二级教授 医学博士、博士生导师、郑州大学特聘教授 享受国务院政府特殊津贴 获全国先进工作者、中原学者等荣誉 中华医学会糖尿病学分会第10届副主任委员 中华医学会内分泌学分会第9-11届常委、性腺学组组长 中国医师协会内分泌代谢科医师分会常委 河南省医学会糖尿病学分会主任委员 主持国家自然科学基金8项 在Nature Metabolism等杂志发表SCI论文100余篇 获河南省科学技术进步奖一等奖、二等奖5项 蛋白质组学分析显示，非奈利酮与恩格列净尿液中的生物标志物变化幅度普遍大于血浆。非奈利酮主要降低细胞外基质/重塑蛋白（如LUM、TGFBI）、补体和凝血相关蛋白（如C3、C4B、CFH）、肾小管损伤标志物（HAVCR1）。恩格列净主要增加代谢过程和酸碱处理相关标志物（如CA14、GOT1、KYAT1），降低溶酶体标志物（CTSC、NAGA）（图1）。 图1 非奈利酮和恩格列净对生物标志物的治疗效果 非奈利酮单药治疗显著改变了239种尿液蛋白质，恩格列净单药改变264种，而联合治疗则影响754种尿液蛋白质——远超单药治疗的总和。通路分析确认了两种药物的机制差异：非奈利酮主要影响补体级联、凝血和细胞外基质重塑；恩格列净主要影响代谢通路。这些研究结果提示非奈利酮与恩格列净两药联合机制互补性很强，是协同而非简单的叠加效应（图2）。 图2 非奈利酮和恩格列净能引发协同性的生物标志物反应 CONFIDENCE研究显示，非奈利酮单药治疗及非奈利酮+恩格列净联合治疗可降低补体蛋白（C2、C7、CFH、CFB等）水平（图3左）。 图3 （左）CONFIDENCE研究中补体蛋白水平随时间变化；（右上）尿液补体蛋白水平升高与DKD不良预后相关；（右下）DKD患者肾组织补体蛋白蛋白水平升高 与健康对照组相比，DKD患者病变区域内细胞外基质标志物LUM和TGFBI呈高表达，且与补体共定位（图4）。CONFIDENCE研究显示，非奈利酮治疗可降低补体蛋白、LUM和TGFBI水平，提示补体激活和纤维化过程受到抑制。 CONFIDENCE研究尿液生物标志物分析首次从分子机制层面证实了非奈利酮与SGLT2i起始联合治疗的临床获益。 CONFIDENCE研究年龄性别亚组分析旨在评估在不同年龄和性别队列的T2D相关CKD患者中，非奈利酮起始联合恩格列净对UACR的影响。该亚组分析中受试者被1:1:1随机分配至恩格列净单药治疗组、非奈利酮单药治疗组，或两者联合治疗组，按年龄四分位数（≤ 60 岁，61-68 岁，69-74 岁，> 74 岁）和性别对受试者进行分层。结局指标包括 UACR 随时间从基线的百分比变化以及关键不良事件的发生率[5]。 图5 年龄每增加10岁，UACR较基线的平均变化 性别亚组分析显示，女性的治疗反应优于男性，且这种性别差异随时间推移逐渐扩大（图6）。在完全校正模型中，第6个月时女性的UACR降幅较男性更大，为18.6% （95% CI：6.3~29.2）（性别效应P=0.008）。该效应不受治疗影响，性别与治疗之间无交互作用（P=0.46）。 图6 女性与男性治疗效果比较 安全性结果显示，年龄四分位数与安全性结局的发生率之间未见临床意义上的关联。此外，男女性之间的安全性特征及不良事件发生频率也无明显差异。CONFIDENCE研究按年龄四分位数和性别分层的预设亚组分析结果，为个体化治疗决策提供了关键循证依据。 CONFIDENCE研究的两项亚组分析为非奈利酮起始联合SGLT2i治疗提供了更丰富的循证医学证据。从分子机制到人群特征，从生物标志物到临床终点，这些研究结果一致表明，该联合方案通过多通路协同作用，为T2D相关CKD患者带来了全面心肾保护。无论年龄大小、性别差异，患者均能从这一创新治疗策略中显著获益。随着WCN 2026大会上这些数据的发布，非奈利酮起始联合治疗有望成为CKD管理的新标准，开启心肾保护的新篇章。 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
