WCN 2026 | 关美萍教授详解CONFIDENCE研究亚组结果，非奈利酮起始联合恩格列净引领T2DM合并CKD优化治疗革新
医脉通 2026.06.10
非同凡响，糖肾心声
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慢性肾脏病（CKD）已成为全球范围内危害人类健康的重要公共卫生问题[1]。随着对CKD病理生理机制的深入研究，新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA）非奈利酮凭借其独特的作用机制及卓越的临床数据，已成为CKD治疗的新选择[2-4]。 在2026年世界肾脏病大会（WCN 2026）上，CONFIDENCE研究系列亚组结果重磅公布，为2型糖尿病（T2DM）合并CKD的精准管理进一步提供了高级别的循证依据，助力推动临床用药理念向“早期同步起始联合治疗”的范式转变。值此契机，医脉通特邀南方医科大学南方医院关美萍教授详细解读CONFIDENCE研究系列亚组结果，为我国T2DM合并CKD的优化管理提供宝贵意见与重要指导。 关美萍 教授 南方医科大学南方医院内分泌代谢科主任医师，教授，博士生导师 广东省杰出青年医学人才，岭南名医，羊城好医生 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症组成员——《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021年版）》执笔人 中国医师协会内分泌代谢科医师分会肾上腺学组成员 广东省医师协会内分泌科医师分会副主任委员/垂体-肾上腺专业组组长 广东省医疗行业协会内分泌代谢科管理分会副主任委员 广东省精准医学应用学会体重管理分会副主任委员 广东省医学会糖尿病学分会常委 主持国家自然科学基金6项，广东省自然科学基金2项以通讯作者在Metabolism、Diabetes、Endocrinology、Transl Res、J Transl Med、Mol Med等期刊发表SCI论文20余篇 CONFIDENCE研究是首项评价非奈利酮与钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT2i）恩格列净同步起始联合治疗T2DM合并CKD患者疗效和安全性的全球多中心临床研究[5]。该研究共纳入了818 名T2DM合并CKD患者，按1:1:1随机分配至每日一次非奈利酮联合安慰剂或恩格列净联合安慰剂治疗组（以下简称非奈利酮组或恩格列净组），以及非奈利酮与恩格列净同步起始联合治疗组（以下简称同步起始联合治疗组），共治疗6个月[5]。研究结果显示，非奈利酮与恩格列净同步起始联合治疗2周即可快速观察到尿白蛋白肌酐比值（UACR）相较于基线达到30%的降幅，且随着治疗时间的延长，UACR持续改善，在用药6个月时，降幅达到了52%。在治疗早期，所有组别均观察到不同程度的估算肾小球滤过率（eGFR）下降，但这一现象在停药后均可恢复至接近基线水平，表明尽管治疗初期eGFR有所下降，但这种下降可逆且可控。 CONFIDENCE试验预设分析将eGFR下降定义为从基线到第14天的变化，并比较了各治疗组中eGFR下降超过10%、0~10%或eGFR上升的患者比例，同时评估了eGFR下降的四分位数与UACR、收缩压、肾损伤生物标志物和安全性结果之间的相关性。 研究结果：共有761例（93%）患者在基线和第14天有eGFR数据。基线eGFR均值（±标准差）为 54.2（±17）ml/min/1.73m²，基线UACR中位数为579（四分位间距292，1092）。 在总体人群和预先指定的亚组（按eGFR、UACR和利尿剂使用情况分组）中，eGFR的下降在4周的洗脱期后大多可逆。同步起始联合治疗组eGFR降低超过10%的发生率（58.5%）相较于非奈利酮组（30.0%）和恩格列净组（47.3%）有升高趋势。与这类事件独立相关的因素包括基线eGFR较高（比值比[OR] 1.09；95%置信区间[CI] 1.04，1.14]）、收缩压较高（OR 1.07；95%CI 1.01，1.13）以及联合治疗（与恩格列净相比OR 1.6；95%CI 1.1，2.3；与非奈利酮相比 OR 2.9；95%CI 2.0，4.3）。在第14天，所有治疗组中UACR和收缩压相较于基线的变化均与eGFR的变化相关（图1）。 图1 所有治疗组中，eGFR急性变化与UACR变化及收缩压变化之间的相关性 无论治疗初期eGFR变化如何，同步起始联合治疗组的不良事件发生率与非奈利酮组或恩格列净组相当。在第30天，各治疗组的尿肾损伤生物标志物（包括簇集素、胱抑素C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白[NGAL]和肾损伤分子-1[KIM-1]）相较于基线均无显著增加, 恩格列净组和同步起始联合治疗组使骨桥蛋白水平有所升高（≤10%），而非奈利酮组则无变化。此外，在eGFR下降超过10%的患者与未超过10%的患者中，非奈利酮或恩格列净对这些生物标志物的调节作用也无差异。 同步起始联合治疗组在治疗初期eGFR较基线下降幅度（-6.6 ml/min/1.73m² [95%CI -7.7，-5.6]）大于非奈利酮组（-2.1 ml/min/1.73m² [95%CI -3.2，-1.1]）和恩格列净组（-4.8 ml/min/1.73m² [95%CI -5.9，-3.8]）。同步起始联合治疗组与恩格列净组eGFR急性下降在第14天达到最低值，而非奈利酮组eGFR下降的轨迹更为平缓（图2）。与既往研究结果一致，在治疗初期，eGFR降低是可逆的，停药后可恢复到基线水平。 图2 所有治疗组中，eGFR急性变化情况 除治疗之外，以下两个因素对eGFR的急性下降产生了显著影响（图3）：基线时的eGFR水平及基线时利尿剂的使用情况，其中，基线时eGFR水平较高的患者eGFR急性下降更显著（P<0.001），且对急性变化后的长期eGFR慢性轨迹产生统计学上的显著影响（P=0.003），而基线时使用利尿剂的患者eGFR急性下降更明显（P<0.001），但并未对长期eGFR慢性轨迹产生统计学上的显著影响（P=0.34）。此外，基线收缩压较高的患者表现出略大的急性eGFR下降（p=0.05)，但对长期eGFR慢性变化趋势无统计学上的显著影响（P=0.38）。而较高的基线UACR（P=0.42）对eGFR急性下降无统计学上的显著影响，是长期eGFR慢性变化趋势的决定因素（P<0.001）。 CONFIDENCE研究亚组数据在WCN 2026上重磅公布，进一步丰富了非奈利酮治疗T2DM合并CKD的证据链。这些亚组结果与整体人群数据保持一致，表明非奈利酮及其与SGLT2i早期同步起始联合治疗在T2DM合并CKD中的重要性与可行性，有助于推动用药策略的范式转变，成为T2DM合并CKD“优化治疗”的新标准。 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
