2026 WCN | 左力教授：非奈利酮亚洲队列研究亮相，疗效再添新证
医脉通 2026.06.10
非同凡响，糖肾心声
19条内容
2026年3月28日至31日，世界肾脏病大会（WCN）在日本横滨盛大召开，全球肾脏病领域的专家学者齐聚一堂，共话学科发展现状与未来方向。作为新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），非奈利酮在慢性肾脏病（CKD）治疗领域持续受到关注。本次大会上，非奈利酮携多项最新研究成果亮相，涵盖不同人群的临床应用探讨。 本期内容特邀北京大学人民医院左力教授，围绕非奈利酮在亚洲患者人群中的真实世界研究进行深入解读，以期为临床实践与后续研究提供参考。 非奈利酮是全球首个获批用于治疗2型糖尿病（T2DM）相关CKD的新型nsMRA，其肾心保护作用已被3期临床试验所证实[1,2]，并获得国内外多个指南共识推荐作为改善T2DM相关CKD患者心肾结局的一线标准治疗[3,4]。作为非奈利酮上市后开展的一项大型真实世界研究，FINE-REAL研究为该药在临床实践中的应用提供了新的循证证据。本次大会首次公布了该研究亚洲队列的中期分析核心结果[5]。 研究共纳入1286名亚洲患者（中国-大陆地区患者占比23%），亚洲和全球患者人群中位随访分别为120天和268天。984名（77%）受试者以10 mg qd起始非奈利酮治疗（18%的患者至少进行过一次剂量上调），其余302名以20 mg qd起始（8%至少进行过一次剂量下调）。 亚洲队列基线时，平均估算肾小球滤过率（eGFR）为55 mL/min/1.73m²（n=1255），中位尿白蛋白/肌酐比值（UACR）为515 mg/g（n=943）；在全球人群中，这两项数值分别为53 mL/min/1.73m²（n=3440）和334 mg/g（n=2680）。亚洲队列中超过1/3的患者肾功能存在中度以上损害，近一半患者存在大量白蛋白尿（图1）。 图1 非奈利酮起始治疗的患者基线eGFR和UACR eGFR数据采用CKD-EPI公式（不含种族因素）计算。CKD-EPI：慢性肾脏病流行病学协作组 图2 FINE-REAL研究中，亚洲人群和全球人群的KDIGO风险分层a a：在FINE-REAL研究亚洲人群中，有349例（27.1%）受试者的KDIGO风险分级未知；在FINE-REAL全球人群中，该比例为883例（25.0%）。b：全球人群包含亚洲队列。KDIGO：改善全球肾脏病预后组织。 亚洲队列与全球人群中RAASi和SGLT2i的使用率相似，但全球人群中GLP-1 RA的使用率更高（图3）。 图3 FINE-REAL研究中，亚洲人群和全球人群的基础用药情况 a：在启动非奈利酮治疗前已开始、且启动后仍在继续的药物治疗。b：全球人群包含亚洲队列。GLP-1 RA：胰高血糖素样肽1受体激动剂；RAASi：肾素-血管紧张素醛固酮系统抑制剂；SGLT2i：钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。 在受试者已接受其他指南指导的治疗基础上，非奈利酮治疗4个月UACR较基线降低41%，这一效果在12个月时仍得以维持（表1、图4）。 表1 FINE-REAL研究中，亚洲人群的UACR改善情况 分析仅纳入基线至12个月期间有可用UACR数据的受试者。时间点定义为：启动非奈利酮治疗前的末次值（基线）、32至152天（4个月）以及275至395天（12个月）。仍在研究中但尚未完成12个月访视的参与者未被纳入。 图4 基线至治疗第12个月不同UACR水平的患者比例 常见TEAEs（≥1%）包括高钾血症（8%）、泌尿道感染（3%）以及血尿（1%）。与研究药物有关的严重TEAEs发生率＜1%，且高钾血症轻微可控，导致永久性停药、住院的高钾血症发生率均＜1%。 该研究依托J-DREAMS真实世界数据库、采用回顾性队列分析，纳入启动非奈利酮治疗的T2DM相关CKD患者，观察用药12个月内患者eGFR斜率与UACR的动态变化，同时按CKD G1–G4期、G2–G4期进行分层亚组分析。共482例患者接受了非奈利酮药物治疗。结果显示，经非奈利酮治疗12个月后，不同CKD分期人群肾功能与蛋白尿改善呈现差异化获益：CKD G1–G4期患者eGFR年下降斜率由基线前12个月的−2.19 ml/min/1.73m²/年变化至−3.13 ml/min/1.73m²/年；CKD G2–G4期患者eGFR年下降斜率则由基线前12个月的−2.57 ml/min/1.73m²/年放缓至−1.35 ml/min/1.73m²/年（图5）；CKD G1–G4期患者UACR降幅为−0.244（95% CI：−0.315~−0.173），CKD G2–G4期患者UACR降幅为−0.233（95% CI：−0.310~−0.156）。 图5 非奈利酮治疗12个月CKD G2–G4期患者eGFR年下降斜率变化 该研究纳入44例已接受达格列净（10 mg/d）和替米沙坦（40–80 mg/d）治疗至少3个月、但仍存在持续性蛋白尿的T2DM相关CKD患者（CKD 2–4期，基线平均eGFR 46 ± 18 ml/min/1.73m²）。加用非奈利酮治疗6个月后，患者蛋白尿平均降低46%，尿蛋白/肌酐比值（UPCR）从 2.8±1.4 g/g 降至 1.5±1.0 g/g（p < 0.001）（图6）；eGFR保持稳定（46 → 45 ml/min，p=0.47）；未出现具有临床意义的高钾血症或治疗中断，无住院或死亡报告。 图6 加用非奈利酮治疗6个月后患者UPCR变化情况 2026年WCN多项聚焦非奈利酮治疗T2DM相关CKD的亚洲队列真实世界研究公布，为亚洲T2DM相关CKD患者的全程规范化管理与诊疗方案优化，提供了极具临床价值的循证依据。作为新型nsMRA，非奈利酮可显著降低患者UACR、有效稳定eGFR，延缓肾功能进行性衰退；同时用药后高钾血症发生风险可控，安全耐受性良好，突破了传统单纯降糖治疗的局限，为患者带来超越降糖的靶向肾脏器官保护的全新治疗选择。 左力 教授 北京大学人民医院肾内科 科主任、主任医师、博士生导师 中国医学装备协会血液净化技术专业委员会任首届主任委员 中国研究型医院学会血液净化专业委员会任首届主任委员 中国康复医学会肾脏康复专业委员会任首届主任委员 中关村肾病血液净化创新联盟任首届理事长 中国医院学会血液净化中心分会第三届/第四届主任委员 北京医学会血液净化分会现任副主任委员 中国生物医学工程学会透析移植分会现任副主任委员 《中国血液净化》杂志副主编，ISO/TC 150技术委员会委员 主要工作：牵头制定3项国家级卫生行业标准\主持创制19项团体标准；主持撰写11项指南及共识\主编/主译7本经典书籍；主持省部级课题9项\牵头5项国际多中心研究的中国区研究；近年共发表SCI及中文核心期刊论文150余篇。 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。
