通过TPP1-POT1募集人端粒酶的结构基础

医脉通 2022.03.04

牟壮博

济南市第三人民医院

通过TPP1-POT1募集人端粒酶的结构基础

Structural basis of human telomerase recruitment by TPP1-POT1

端粒酶维持基因组稳定,通过延长真核细胞染色体端3'端粒重复序列实现,弥补基因组不完全复制造成的进行性丢失。在哺乳动物,端粒酶被募集到端粒是TPP1介导的,TPP1与POT1组装成异二聚体 。这组科学家报告在3.2Å和3.9Å分辨率时,DNA-结合端粒以TPP1复合体形式和以TPP1-POT1复合体形式时的结构。他们的结构确定端粒酶和TPP1-POT1间的相互作用,这种作用对端粒酶募集到端粒至关重要。TPP1-POT1的存在稳定DNA,揭示一个超乎想象的离开端粒酶活性点的DNA通路和在端粒酶上的一个DNA锚点,对端粒酶持续合成而不释放模板重要。他们的发现合理化了广泛的先前的基因和生物化学发现,并且提供了一个框架以进一步研究端粒酶调节机制。