六大超级细菌之一鲍慢不动杆菌ATP合成酶的结构

医脉通 2022.03.04

牟壮博

济南市第三人民医院

六大超级细菌之一鲍慢不动杆菌ATP合成酶的结构

Structure of ATP synthase from ESKAPE pathogen Acinetobacter baumannii

这六大菌之一的鲍慢不动杆菌导致多种医源性感染和严重治疗并发症，包括新冠相关肺炎。该菌在过去10年多耐药性上升，已经列WHO重要病原表单头位，迫切需要开发针对细胞新靶的新药。近来针对多耐药菌F1F0-ATP合成酶的抑制剂成功药物是百搭喹啉，是2012年批准用于治疗多耐药肺结核杆菌的。腺苷5’-三磷酸（ATP）合成酶在多耐药鲍慢不动杆菌高度上调，与许多传统靶点不同，该酶是菌膜和休眠状态细菌存活的基本条件。

F1F0-ATP酶是大,膜包埋巨分子复合体，获取质子势能力，并且用该力通过转动机制合成ATP.。F1是头端有5个组分，F0包含运动组分。质子通过该酶形成的C环时将转动力传递给酶。这组科学家用冰冻电镜对鲍慢不动杆菌的该酶结构进行研究。
他们发现核苷转化F1亚复合体有自抑制机制，避免ATP浪费。膜包埋F0复合体显示有一个亚单位结构性适应质子进出。这些特性是线粒体ATP合成酶所没有的，代表有吸引力的靶子，以开发新一代针对该临床相关菌的能直接作用于生物能量学尖端的治疗方法。