对背根神经节进行空间转录组学分析以确定人伤害性感受器的分子印迹

医脉通 2022.03.04

牟壮博

济南市第三人民医院

对背根神经节进行空间转录组学分析以确定人伤害性感受器的分子印迹

Spatial transcriptomics of dorsal root ganglia identifies molecular signatures of human nociceptors

伤害性感受器是特殊的感受神级元以探测伤害或潜在伤害性刺激，在背根神经节和三叉神经节有发现。这些神经元对产生神经信号，最终产生疼痛感知至关重要。它们也是治疗急慢性疼痛的初级靶子。对鼠伤害性神经元进行的单细胞转录组学研究已经彻底改变了我们对疼痛机制的理解。这组科学家想获得人伤害感受器的相同信息，目的是确定它们的转录组学印迹，确定种差异和潜在药靶。他们对8个捐献器官的单个背根神经节进行空间转录组学研究，以确定转录组的分子特征。他们确定了12簇人感觉神经元，其中5簇是C伤害感受器，同时有1个C 低阈值机械感受器，1个Aβ伤害感受器，2个Aδ，2个Aβ和1个本体感受器亚型。通过聚焦离子通道表达谱，G 蛋白偶联受体和其它药物靶点，他们提供了一个丰富的图谱展示人背根神经节中潜在的药靶，并且直接与鼠感觉神经元转录组进行对比。他们将人背根神经节神经元亚组与非人灵长类进行比较，显示许多细胞型中基因表达的保守模式，但是在特殊伤害感受器亚型中基因表达表现差异性。最后，他们在人背根神经节亚群转录组中确定了6个不同点 ，包括在女性致痒素-丰富伤害感受器中高表达
降钙素-相关多肽。这些人伤害感受器的精细空间特征可能开启大门去开发急慢性疼痛的更佳治疗方法。